La Región III Mezcalapa está conformada por nueve municipios: Chicoasén, Coapilla, Copainalá, Francisco León, Ocotepec, Osumacinta, San Fernando, Tecpatán y Mezcalapa.
Colinda al norte con el estado de Tabasco y con la Región VIII Norte, al este con la Región VII De los bosques, al sur con la Región II Valles Zoque y al oeste con el estado de Oaxaca. Esta región se ubica sobre una superficie 62,559.23 km2 que representa el 3.48% de la superficie estatal; siendo la tercera región de mayor extensión territorial en el estado. La altura del relieve varía entre los 60 mts. y 2,215 mts. sobre el nivel del mar.
Las principales elevaciones ubicadas dentro de la región son: los cerros Las Plumas (1,733 m.), La Sombra (1,594 m.) y La Montañita (1,304 m.). La Región III Mezcalapa presenta un clima del grupo de los cálidos. Predomina el cálido húmedo con lluvias todo el año, seguido por el clima cálido subhúmedo con lluvias abundantes de verano y el cálido subhúmedo con lluvias de verano, en la parte sur de la región.
