La Región XV Meseta Comiteca Tojolabal está conformada por siete municipios: Comitán de Domínguez, La Independencia, La Trinitaria, Las Margaritas, Las Rosas, Maravilla Tenejapa y Tzimol. Colinda al norte y este con la Región XII Selva Lacandona, al sur con la República de Guatemala y la Región XI Sierra Mariscal, y al oeste con las Regiones IV De Los Llanos y V Altos Tsotsil Tseltal.
Su territorio ocupa 7,424.73 km2 que representan el 10.12% de la superficie estatal, siendo la tercera región de mayor extensión territorial en el estado. La altura del relieve varía entre los 160 mts. Y 2,614 mts. sobre el nivel del mar. Las principales elevaciones ubicadas dentro de la región son: los cerros Campo José (2,401 m.), Canogata (2,278 m.) y Chihuitz (2,260 m.).
En esta región se presentan climas de los grupos semicálidos y cálidos. Predomina el semicálido húmedo con lluvias abundantes de verano, seguido por el clima semicálido subhúmedo con lluvias de verano.